Salud

¿Qué tan mortal es el coronavirus? Los científicos están cerca de una respuesta.

[Publicado originalmente en NATURE.COM y traducido para elshabbat.com]

Los investigadores de salud pública usan la tasa de mortalidad por infección para evaluar cómo responder a una nueva enfermedad, pero es difícil de calcular.

Una de las preguntas más importantes sobre una enfermedad infecciosa emergente, como el nuevo , es qué tan es. Después de meses de recopilar datos, los científicos se están acercando a una respuesta.

Los investigadores usan una métrica llamada tasa de mortalidad por infección (IFR) para calcular qué tan mortal es una nueva enfermedad. Es la proporción de personas infectadas que morirán como resultado, incluidas las que no se hacen la prueba o no muestran síntomas.

“El IFR es uno de los números importantes junto con el umbral de inmunidad del rebaño, y tiene implicaciones para la escala de una epidemia y qué tan seriamente debemos tomar una nueva enfermedad”, dice Robert Verity, epidemiólogo del Imperial College de Londres.

Calcular un IFR preciso es un desafío en medio de cualquier brote porque se basa en conocer el número total de personas infectadas, no solo las que se confirman a través de las pruebas. Pero la tasa de mortalidad es especialmente difícil de determinar para , la enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2, dice Timothy Russell, un epidemiólogo matemático de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres. Esto se debe en parte a que hay muchas personas con síntomas leves o sin síntomas, cuya infección no se ha detectado, y también porque el tiempo entre la infección y la muerte puede ser de hasta dos meses. Muchos países también están luchando para contar todas sus muertes relacionadas con virus, dice. Los registros de defunción sugieren que algunos de ellos se están perdiendo en los recuentos oficiales.

Los datos de principios de la pandemia sobreestimaron cuán mortal era el virus, y luego los análisis posteriores subestimaron su letalidad. Ahora, numerosos estudios, utilizando una variedad de métodos, estiman que en muchos países morirán entre 5 y 10 personas por cada 1,000 personas con COVID-19. “Los estudios en los que tengo fe tienden a converger alrededor del 0.5-1%”, dice Russell.

Pero algunos investigadores dicen que la convergencia entre los estudios podría ser una coincidencia. Para una verdadera comprensión de cuán mortal es el virus, los científicos necesitan saber qué tan fácilmente mata a diferentes grupos de personas. El riesgo de morir por COVID-19 puede variar considerablemente según la edad, el origen étnico, el acceso a la atención médica, el estado socioeconómico y las condiciones de salud subyacentes. Se necesitan más encuestas de alta calidad de diferentes grupos, dicen estos investigadores.

La IFR también es específica para una población y cambia con el tiempo a medida que los médicos mejoran en el tratamiento de la enfermedad, lo que puede complicar aún más los esfuerzos para precisarlo.

Obtener el número correcto es importante porque ayuda a los gobiernos y a las personas a determinar las respuestas apropiadas. “Calcule una IFR demasiado baja, y una comunidad podría reaccionar de manera insuficiente y estar mal preparada. Demasiado alto, y la reacción exagerada podría ser, en el mejor de los casos, costosa, y en el peor de los casos, [podría] también agregar daños por el uso excesivo de intervenciones como bloqueos ”, dice Hilda Bastian, quien estudia medicina basada en evidencia y es candidata a doctorado en la Universidad de Bond en Gold Coast, Australia.

Cerrar la brecha
Algunas de las primeras indicaciones de la mortalidad del virus se obtuvieron del número total de casos confirmados en China. A fines de febrero, la Organización Mundial de la Salud estimó de manera cruda que 38 personas habían muerto por cada 1,000 con diagnósticos confirmados de COVID-19. La tasa de mortalidad entre estas personas, conocida como la tasa de letalidad (CFR), llegó a 58 de cada 1,000 en Wuhan, la ciudad donde surgió el virus. Pero tales estimaciones exageraron la letalidad de la enfermedad porque no tenían en cuenta a las muchas personas que tenían el virus pero que no fueron analizadas, lo que oscureció la verdadera propagación del brote.

Los investigadores trataron de abordar esta brecha estimando la IFR a partir de modelos que proyectaban la propagación del virus. El resultado de estos primeros análisis rondaba el 0,9% (9 muertes por cada 1,000 personas infectadas), con un rango más amplio de 0.4 a 3.6%, dice Verity. Su propio modelo estimó un IFR general para China de 7 muertes por cada 1,000 personas infectadas, aumentando a 33 por mil entre las personas de 60 años o más¹.

Fuentes: China *: T. W. Russell et al. Eurosurveillance 25, 2000256 (2020); China †: R. Verity et al. Lancet 20, 669–677 (2020); Francia: H. Salje et al. Science https://doi.org/10.1126/science.abc3517 (2020); Brasil: P. Hallal et al. Preimpresión en medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.30.20117531 (2020); España: Informe del Ministerio de Sanidad, Asuntos del Consumidor y Bienestar Social 2020.

El equipo de Russell también utilizó datos recopilados de un gran brote de COVID-19 en el crucero Diamond Princess a principios de febrero para estimar un IFR en China. Casi todos los 3.711 pasajeros y la tripulación fueron evaluados, lo que permitió a los investigadores contar el número total de infecciones, incluidas las asintomáticas, y las muertes en una población conocida. A partir de esto, su equipo estimó un IFR de 0.6%, o 6 muertes por cada 1,000 personas infectadas².

“La intención de estos estudios era obtener algunas estimaciones aproximadas de cuán mortal es COVID-19”, dice Verity.

Pero los investigadores también tuvieron que hacer estimaciones complicadas, que aún deben verificarse, sobre el número de casos confirmados y el número real de personas infectadas. “Es valioso obtener estimaciones tempranas rápidas de la IFR, [pero] estas deben actualizarse con carácter de urgencia una vez que haya mejores datos disponibles”, dice.

Encuestas de anticuerpos
Se esperaba que las encuestas de población generalizadas que examinan a las personas para detectar anticuerpos contra el virus, conocidas como encuestas de seroprevalencia, ayudaran a refinar aún más las estimaciones de IFR. Se están realizando alrededor de 120 encuestas de seroprevalencia en todo el mundo.

Pero los resultados de los primeros estudios de anticuerpos solo enturbiaron el agua, lo que sugiere que el virus era menos mortal de lo que se pensaba. “Se puso un poco desordenado”, dice Russell.

Uno de los primeros estudios evaluó a 919 personas en la ciudad alemana de Gangelt, donde se había producido un gran brote³. De estas personas, aproximadamente el 15.5% tenían anticuerpos contra el virus, cinco veces más que el porcentaje de personas que se sabía que tenían COVID-19 en la ciudad en ese momento. La cifra se utilizó para estimar un IFR de 0.28%. Pero los investigadores notaron que el estudio se basó en un número relativamente pequeño de personas.

Otros estudios iniciales de seroprevalencia no explicaron adecuadamente la falta de sensibilidad y especificidad en los kits de prueba de anticuerpos que se usaron, o las discrepancias entre las poblaciones muestreadas y subyacentes, dice Verity.

Estos problemas podrían haber inflado las estimaciones del número total de personas infectadas y hacer que el virus parezca menos mortal, dice. Igualmente, si las muertes de COVID-19 no se detectan, un problema en muchos países que no están evaluando el virus a todas las personas fallecidas, eso también puede sesgar la tasa de mortalidad, dice Gideon Meyerowitz-Katz, epidemiólogo y candidato a doctorado en el Universidad de Wollongong, Australia.

Algunos estudios de seroprevalencia más grandes han surgido en las últimas semanas, y estos estiman una tasa de mortalidad más alta que los primeros estudios. Una encuesta³, publicada en medRxiv, de más de 25,000 personas en todo Brasil, estimó un IFR del 1%.

Otra encuesta que evaluó a más de 60,000 personas en toda España informa una prevalencia del 5%, aunque los resultados no se han analizado formalmente. El equipo de la encuesta no calculó una tasa de mortalidad, pero sobre la base de los resultados, Verity estima que España tiene un IFR de alrededor del 1%, o 10 muertes por cada 1,000 individuos infectados.

Varios investigadores, incluidos Russell y Verity, encuentran interesante que un número creciente de estudios de diferentes regiones hayan estimado IFR en el rango de 0.5 a 1%. Pero otros científicos son cautelosos sobre las sugerencias de acuerdo. “La tendencia es potencialmente más suerte que cualquier otra cosa”, dice Meyerowitz-Katz.

Marm Kilpatrick, investigador de enfermedades infecciosas de la Universidad de California, Santa Cruz, también señala que la mayoría de los datos serológicos no se han publicado en manuscritos científicos. Es difícil saber cuándo y cómo se recolectaron, y calcular adecuadamente un IFR que explica el retraso entre las personas que se infectan y mueren, dice.

Kilpatrick y otros dicen que están esperando ansiosamente grandes estudios que estimen las tasas de mortalidad entre los grupos de edad y entre aquellos con condiciones de salud preexistentes, lo que proporcionará la imagen más precisa de cuán mortal es la enfermedad. Uno de los primeros estudios en dar cuenta del efecto de la edad se publicó en un servidor de preimpresión la semana pasada. El estudio, basado en datos de seroprevalencia de Ginebra, Suiza, estima un IFR de 0.6% para la población total y un IFR de 5.6% para personas de 65 años o más.

Los resultados no han sido revisados ​​por pares, pero Kilpatrick dice que el estudio aborda muchos de los problemas en encuestas de seroprevalencia anteriores. “Este estudio es fantástico. Es precisamente lo que se debe hacer con todos los datos serológicos”, dice.

 

  1. 1.

    Verity, R. et al. Lancet 20, 669–677 (2020).

  2. 2.

    Russell, T. W. et al. Euro Surveill. 25, 2000256 (2020).

  3. 3.

    Streeck, H. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.04.20090076 (2020).

  4. 4.

    Hallal, P. C. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.05.30.20117531 (2020).

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